Потенциальная мишень при раке яичников: открыт белок, который участвует в метастазировании и отвечает за резистентность к химиотерапии

28.09.2026

Специальности

#исследования #онкология #гинекология

Более 70% случаев рака яичников выявляются на стадии метастазирования, а пятилетняя выживаемость при распространенном процессе не превышает 30%. Новое исследование, опубликованное в журнале Molecular Therapy Oncology, показывает, что белок USP15 играет ключевую роль в прогрессии опухоли. Его подавление не только замедляет рост, но и повышает чувствительность клеток к препаратам первой линии. Это открывает перспективы для разработки таргетной терапии, которая может улучшить результаты лечения пациенток с агрессивными формами заболевания.

USP15 – деубиквитиназа, фермент, который удаляет убиквитиновые метки с белков, предотвращая их деградацию. В предыдущих исследованиях было показано, что USP15 повышен при ряде опухолей, включая глиобластому, рак легкого, толстой кишки, молочной железы и яичников. Однако его роль в прогрессии рака яичников оставалась недостаточно изученной.

Анализ клинических данных показал, что уровень USP15 значительно выше в опухолях яичников по сравнению с нормальной тканью, причем максимальная экспрессия наблюдается в метастатических очагах. Высокое содержание фермента ассоциировано с сокращением выживаемости. Это позволяет рассматривать USP15 как потенциальный прогностический маркер.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Подавление USP15 снижает жизнеспособность опухолевых клеток. В экспериментах (на OVCAR3, OVCAR8, OVCA420, MDAH2774, TYK-Nu, ALST) выключение USP15 приводило к значительному снижению пролиферации. При этом в неопухолевых клетках (HEK293T) подавление фермента не влияло на жизнеспособность, что говорит о потенциальной селективности.

USP15 необходим для правильного деления клеток. Снижение уровня USP15 вызывало:

нарушения сегрегации хромосом;
образование микроядер;
повреждение ДНК;
остановку клеточного цикла на переходе G2-M.

Это сопровождалось накоплением циклина B1 в цитоплазме и снижением уровня Plk1 – маркеров митотической катастрофы.

Подавление белка сопровождалась снижением интенсивности миграции и инвазии клеток рака (в экспериментах in vitro). Кроме того, повышалась экспрессия E-кадгерина (эпителиальный маркер) и снижались уровни MMP2 и MMP9 – ферментов, разрушающих внеклеточный матрикс. В модели на мышах с внутрибрюшинной инъекцией опухолевых клеток подавление USP15 значительно уменьшало опухолевую нагрузку и увеличивало медиану выживаемости с 87 до 300 дней.

Анализ клинических данных подтвердил, что пациентки с высоким уровнем USP15 хуже отвечают на терапию таксанами и препаратами платины.

ПРАКТИЧЕСКИЕ ВЫВОДЫ

1. Оценка уровня USP15 в опухолевой ткани может помочь выделить пациенток с высоким риском метастазирования и резистентности к стандартной химиотерапии. В перспективе это позволит персонализировать тактику лечения.

2. Ингибиторы USP15 в комбинации с паклитакселом и препаратами платины могут повысить эффективность лечения и преодолеть резистентность. Доклинические данные выглядят многообещающе.

3. Подавление USP15 может снизить риск раннего рецидива, который сегодня наблюдается у 85% пациенток с распространенным раком яичников.

4. Исследование проведено на клеточных линиях и мышах, поэтому необходимы клинические испытания.

USP15 – ключевой регулятор пролиферации, метастазирования и химиорезистентности при раке яичников. Его подавление нарушает митоз, вызывает гибель опухолевых клеток и повышает чувствительность к стандартным химиопрепаратам. Это открытие обосновывает дальнейшую разработку таргетных агентов и может привести к улучшению исходов у пациенток с агрессивными формами рака яичников.

Оригинальную версию статьи читайте на сайте